一项新的研究表明,在一个人的血液中检测一种叫做磷酸化tau蛋白(p-tau)的蛋白质,可以“高精度”地用于筛查阿尔茨海默病,甚至在症状开始出现之前。
这项研究包括检测血液中阿尔茨海默氏症的一种关键生物标志物p-tau217,它在阿尔茨海默氏症患者大脑中其他有害蛋白质-淀粉样蛋白和tau蛋白增加的同时也在增加。目前,为了确定大脑中β -淀粉样蛋白和tau蛋白的积累,患者需要进行脑部扫描或脊髓穿刺,这通常是难以获得且昂贵的。
但根据周一发表在《美国医学会神经病学杂志》(JAMA Neurology)上的一项研究,这种简单的血液测试在识别β -淀粉样蛋白水平升高方面的准确率高达96%,在识别tau蛋白方面的准确率高达97%。
瑞典哥德堡大学(University of Gothenburg)神经化学教授、该研究的主要作者之一尼古拉斯·阿什顿(Nicholas Ashton)在一封电子邮件中说,“这些结果令人印象深刻的是,血液测试与脑脊液测试和脑部扫描等高级测试一样,在显示阿尔茨海默病在大脑中的病理情况方面同样准确。”
研究结果对阿什顿来说并不奇怪,他补充说,科学界几年前就知道,通过血液测试来测量tau蛋白或其他生物标志物,有可能评估阿尔茨海默病的风险。
“现在我们接近这些测试的黄金时段,这项研究表明,”他说。根据美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)的数据,阿尔茨海默病是一种影响记忆和思维能力的脑部疾病,是最常见的痴呆症。
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去年,美国消费者可以购买到第一种用于评估-淀粉样蛋白的血液测试,名为AD-Detect,以帮助患有轻度认知障碍的人识别他们患阿尔茨海默病的风险。一些研究人员对测试背后的科学提出了质疑。开发这项测试的Quest Diagnostics公司强调,它不是为了诊断阿尔茨海默氏症,而是说它有助于评估一个人患这种疾病的风险。
这项新研究中使用的测试被称为ALZpath pTau217测定法,是由ALZpath公司开发的一种商业工具,该公司为这项研究免费提供了材料。该测试目前仅用于研究,但阿什顿说,它有望很快用于临床应用。
哥德堡大学的Kaj Blennow教授和Henrik Zetterberg教授是该研究的共同作者,他们在一份新闻稿中说:“这是阿尔茨海默氏症血液生物标志物的重要发现,为ALZpath pTau 217检测的临床应用铺平了道路。”“这种强大的检测方法已经在全球多个实验室中使用。”
ALZpath估计这项检测的价格可能在200美元到500美元之间。
研究人员在他们的研究中写道:“在高级测试有限的情况下,一个强大而准确的血液生物标志物将能够更全面地评估认知障碍。”“因此,使用血液生物标志物旨在提高早期和精确的阿尔茨海默病诊断,从而改善患者管理,并最终及时获得改善疾病的治疗。”
例如,根据这项研究,该测试在识别β淀粉样蛋白检测呈阳性的人体内的tau病理方面表现出“高准确性”。研究人员写道,这可能有助于指导患者考虑针对β -淀粉样蛋白的治疗决策,如Leqembi和Aduhelm,因为它们对晚期tau病理患者可能效果较差。
研究人员写道:“这些结果强调了血浆p-tau217作为认知障碍管理的初始筛查工具的重要作用,强调了那些可能从抗淀粉样蛋白免疫疗法中受益的人。”
80%的参与者的血液测试是“决定性的”
该研究包括786人的数据,他们的平均年龄为66岁,完成了脑部扫描和脊髓穿刺,并收集了血液样本。这些数据和样本来自衰老和痴呆的转化生物标志物,威斯康星州阿尔茨海默氏症预防登记处和圣保罗神经变性倡议。
在收集数据的过程中,一些参与者表现出认知能力下降的迹象,而另一些则没有。来自瑞典、美国和其他国家机构的研究人员分析了去年2月至6月参与者的数据。
研究人员发现,当他们用p-tau217免疫分析法测试参与者的血液样本时,血液测试在识别异常的β -淀粉样蛋白和tau蛋白方面显示出与参与者脊髓穿刺或脑部扫描结果相似的结果和准确性。
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只有大约20%的研究参与者的血液检查结果,在临床环境中,由于不清楚,需要进一步的影像学检查或脊髓穿刺检查。
阿什顿在电子邮件中说:“这大大减少了昂贵和高要求的检查。”因此,根据研究结果,“我们认为验血和临床检查可以对80%正在接受痴呆症早期症状调查的人做出明确决定”。
然而,尽管这项研究中的血液测试被发现在预测某人是否在大脑中具有阿尔茨海默病的关键特征方面非常准确,但并非所有具有这些特征的人都会患上这种疾病。
此外,p-tau测试是针对阿尔茨海默病的,所以如果有人测试呈阴性,但显示出认知障碍的迹象,这个测试不能确定他们症状的其他可能原因,比如血管性痴呆或路易体痴呆。
阿什顿说:“血液测试呈阴性可以加快对其他症状原因的调查,这一点同样重要。”
总的来说,阿尔茨海默氏病的血液检测,如描述的一个新的研究中,既可以用来帮助诊断一个人经历早期记忆丧失,以及前一个病人显示疾病的迹象或症状,因为大脑的变化会发生大约20年前明显的发病症状,预防神经学家理查德·艾萨克森博士说,神经退行性疾病研究所的研究主任在佛罗里达州,他并没有参与这项研究。
艾萨克森在谈到这项研究的发现时说:“这实际上是目前最能证明阿尔茨海默氏症单一测试的测试之一。”“这项研究让我们离进行这项测试更近了一步,这项研究的美妙之处在于,它还研究了出现症状之前的人。”
阿尔茨海默病的症状和体征因人而异,但通常记忆问题是该疾病的最初症状,比如记不住日期、迷路、放错东西或难以完成任务,比如洗澡、阅读或写作。
艾萨克森研究了没有或只有轻微认知障碍的人的血液生物标志物,他把检测血液样本以寻找阿尔茨海默病的迹象比作人们进行常规血液检测以检测高胆固醇。
“人们在心脏病发作之前会做胆固醇测试。人们会在中风前做胆固醇测试。对我来说,这种类型的测试最终将在人们开始出现认知症状之前提供最好的服务,”艾萨克森说。“就像胆固醇测试一样,通过长期跟踪pTau217水平,我们可以更好地了解各种疗法和生活方式的改变是如何使阿尔茨海默氏症得到更好控制的。”
一种帮助“民主化访问”的方法
艾萨克森说,在患者出现症状之前进行阿尔茨海默氏症的检测“给患者留下了很多时间”,让他们做出对大脑健康有益的选择,并与他们的医生讨论他们的个人风险因素。艾萨克森补充说,血液检测也比脑部扫描或其他检测方法更具成本效益。
“PET扫描有辐射,费用超过5000美元。脊椎穿刺很好,因为你可以得到详细的信息,但不是每个人都想要,而且价格昂贵,而且不在保险范围内。这些血液检查的价格通常更合理。”艾萨克森说。
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他说:“进行这样的血液检查也可以帮助人们民主化,使我们的医疗保健系统更容易主动地管理我们社会面临的痴呆症风险海啸。”“这是打开阿尔茨海默病预防和预防性神经学领域大门的钥匙。”
根据阿尔茨海默病协会(Alzheimer's Association)的数据,美国有超过600万人患有阿尔茨海默病(Alzheimer's disease)引起的痴呆症,预计受影响的人数在未来20年将翻一番,到2050年将达到1300万左右。
没有参与这项新研究的伦敦大学学院名誉教授大卫·柯蒂斯说,将来,50岁以上的成年人可能会被建议进行阿尔茨海默病的常规血液检查。
“当预防阿尔茨海默病进展的有效治疗方法出现时,能够在病情开始恶化之前识别出高危人群是至关重要的。这项研究表明,通过测量血液中以特定方式磷酸化的tau蛋白的水平,一个简单的血液测试可能就能做到这一点。这可能会产生巨大的影响,”柯蒂斯在英国科学媒体中心发布的一份声明中说。
“50岁以上的人可以每隔几年进行一次常规筛查,就像他们现在接受高胆固醇筛查一样。目前可用的治疗阿尔茨海默病的方法可能会对那些以这种方式早期诊断出来的人更有效。”“然而,我认为真正的希望是还能开发出更好的治疗方法。将简单的筛查测试与有效的阿尔茨海默病治疗相结合,将对个人和社会产生巨大影响。”